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基于网络药理和动物试验的肥猪散防治母猪气虚血亏作用机制研究
- 高甜甜, 刘雪松, 刘永醍, 裘宗盛, 刘钇杉, 李淑欣, 戚晶晶, 李亚楠, 魏成威, 马天文1
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2025, 54(4):
117-128.
DOI: 10.15933/j.cnki.1004-3268.2025.04.012
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摘要
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为了筛选传统中兽药肥猪散防治母猪气虚血亏的作用靶点并探究其分子机制,研究肥猪散组方的有效成分及其作用靶点、气虚血亏作用靶点,获取交集靶点,构建肥猪散有效成分-气虚血亏交集靶点网络图;对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析,构建肥猪散核心成分-核心靶点-信号通路网络;对核心成分和核心靶点进行分子对接分析,筛选肥猪散关键靶点和信号通路;选取雄性KM小鼠,随机分为对照组、气血双虚模型组、乳酸亚铁组和肥猪散组,对后3组构建气血双虚模型,对照组和气血双虚模型组分别用10 mL/kg生理盐水灌胃,乳酸亚铁组用10 mg/kg乳酸亚铁糖浆灌胃,肥猪散组用3 g/kg肥猪散灌胃,进行小鼠负重试验、血液指标检测、脏器指数测定、候选蛋白检测,验证肥猪散防治母猪气虚血亏的关键靶点和通路。结果表明,获得肥猪散有效成分29种,肥猪散有效成分-气虚血亏交集靶点112个。筛选出大豆苷元、山奈酚、木犀草素和β-谷甾醇等核心成分11种,PTGS2、PTGS1、HSP90AA1、PRKACA和TNF等核心靶点11个。GO功能和KEGG通路富集分析结果表明,肥猪散的活性成分主要富集于蛋白质结合、酶结合、细胞质、核质、炎症反应和外源性刺激反应等条目;共富集到26条信号通路,包括IL-17通路、脂肪细胞分解调控和卵巢类固醇通路等。分子对接分析发现,核心成分和核心靶点的结合能均小于-8 kcal/mol,表明核心成分和核心靶点具有强烈结合活性。小鼠负重试验结果表明,与气血双虚模型组相比,乳酸亚铁组和肥猪散组小鼠的负重游泳时间均极显著提高;白细胞、红细胞数量和血红蛋白含量均极显著上升;脾脏指数和胸腺指数均极显著提高;脾脏组织中IL-17和TNF-α蛋白表达量均极显著降低。综上,传统中兽药肥猪散的核心成分为大豆苷元、山奈酚、木犀草素和β-谷甾醇等,核心靶点为PTGS2、PTGS1、HSP90AA1、PRKACA和TNF等,通过IL-17等信号通路在防治母猪气虚血亏过程中发挥重要作用。